最新科学研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献作答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文作答：并不一定抑止病毒原位胺病患导致的不良暴力事件引起的可调性 T 巨噬细胞的mRNA四组分析原理

杂志及直接影响因子：

研究成果意义: 抑止病毒原位胺（ICI） 是一种类似物抑止病毒可调闭环来对抑止和病患的抑止生素，它给帕金森氏症抑止病毒病患产生了革命性的变化。尽管取得了相当大的顺利，但仍有十分一部分患病引发了抑止病毒系统性的不良暴力事件，该研究成果结果说明上皮巨噬细胞性可调性 T 巨噬细胞重Smalltalk是抑止病毒病患正向的抑止病毒系统性的不良暴力事件的一个相像性，这一研究成果助长了对帕金森氏症里抑止病毒失调的忽略，并有助于 irAEs 的直接最上层和管理工作；针对这种遗传物质表述的 Tregs，也可能会产生属于自己病患原理，并为的发展 irAEs 的液体活检产生希望。

节录

抑止病毒原位闭环的见到以及原先的发展的针对这些闭环的相应胺是过去十年里病患的革命性超越。针对抑止病毒原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑止已在临床病患里取得超越性成果。尽管如此，但仍有半数以上的患病并无法从这些病患里受惠，而且常常伴随着自身抑止病毒毒性催化，被称为抑止病毒系统性不良暴力事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰病患，而且还可能导致挽救生命的状况，到目前为止为止，还无法分析哪些患病会出另行现不良催化，哪些器官会直接参与其里，以及不良催化有多严重。后期的研究成果结果证明，遗传易感性、消化道微生物群、另行抑止体交叉谒见都与 irAE 的的发展有关，但驱动它们的内在分子前提在很某种素质上仍是未确定的。

Foxp3 白血病的可调性 T 巨噬细胞 （Treg） 的抑止病毒抑止机能对于持续机体耐受和预防自身抑止病毒催化是众所周知的。除了持续机体的抑止病毒稳态，Tregs 也可以抑止抑止抑止病毒催化进而促进土壤。此外，Tregs 可表述高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的迹象也说明，可根据微环境里 Tregs 表述 PD-1 的状况分析患病抑止 PD-1 抑止病毒病患的。因此，有科学家推测，抑止病毒原位胺（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以正向体内的 Tregs 引发分析原理，而这种分析原理在 irAEs 的引发的发展里不具备不可或缺的促成作用。

为了验证上述假设，研究成果医护人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊载了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的撰文，该研究成果通过全mRNA四组分子生物学量化，证明了从晚期结核阿兹海默患病（在 ICI 病患后出另行现了 irAEs）的消化道里分离出另行的 Tregs 引发了总体改变，保有了典型的上皮巨噬细胞、不可逆转和代谢物相像性，这些极其下调的相像性在其他自身抑止病毒结核病状态下的 Tregs 上亦有体现，说明上皮巨噬细胞性 Tregs 分析原理是抑止病毒病患正向的 irAEs 的一个相像性。

相片来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果内容

irAEs 患病外周血 Tregs 的mRNA四组重Smalltalk

首先，研究成果人体从 26 例早就做了抑止 PD-1 病患的阿兹海默晚期患病的消化道里分离出另行 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并同步进行了mRNA四组学分子生物学量化，其里 11 例患病境遇了如垂体凝、甲状腺凝、银屑病和结肠凝等 irAEs。

聚焦于 Tregs 病理学和抑止病毒系统性遗传物质，他们鉴定出另行了 Mel-irAEs 里总体高表述mRNA本的核心相像性。这些遗传物质之外直接参与上皮巨噬细胞和肝巨噬细胞迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。只不过，关的酪氨酸 Tregs 机能的遗传物质如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物步骤如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表述则在 Mel-irAEs 里总体缩水。原先的闭环富含量化也看出了 Mel-irAE 四组不具备总体的上皮巨噬细胞十分相似表型，之外肝巨噬细胞酪氨酸、上皮巨噬细胞催化、介导产生、应激催化、I 型 IFN 接收机闭环和 IFNg 接收机闭环等。这些数据量化结果有助于助长对晚期阿兹海默患病里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA各个领域分析原理的忽略。

相片来源：Cancer Immunol. Res.

自身抑止病毒性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 不具备携手的上皮巨噬细胞和代谢物相像性

尽管 irAEs 有广泛的临床相像性，但目前为止尚不明了它们在多某种素质上与自发性自身抑止病毒性性结核病有携手的高血压相像性。为此，他们对来自卫生生殖和自身抑止病毒病患病的外周血 Tregs 同步进行了mRNA四组分子生物学量化。结果见到，与来自卫生生殖的 Tregs 相比较，自身抑止病毒结核病状态下的 Tregs 看出出另行一种解除控制的mRNA四组相像性，之外直接参与 IFNγ 接收机传递、肝巨噬细胞再生、自噬、不可逆转巨噬细胞死亡、以及代谢物步骤的可调等闭环均看出出另行总体下调。因此，自身抑止病毒性结核病患病和 irAEs 患病的 Tregs 有一个携手的mRNA四组相像性，即上皮巨噬细胞、不可逆转和代谢物等闭环的总体富含。

在多种不同类别的帕金森氏症里，irAE-Tregs 的mRNA四组相像性是相像的

再一，为了化验 Tregs 的上皮巨噬细胞性重Smalltalk应该只针对在抑止 PD -1 抑止病毒病患后出另行现了 irAEs 的阿兹海默患病，研究成果医护人员对抑止 PD -1 抑止病毒病患后出另行现或无法出另行现 irAEs 的大肠、肝、大肠和非小巨噬细胞心脏病患病的 Tregs 同步进行了mRNA四组分子生物学量化。同十分相似的，与对照四组相比较，CA-irAEs 四组的 Tregs 亦看出出另行肝巨噬细胞再生、介导生成、抑止病毒不稳定性步骤和应激催化等闭环的富含，这说明这种鲜明的促凝mRNA四组谱与原发性结核病关联不小。

相片来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较量化了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身抑止病毒结核病四组和卫生 Tregs 的遗传物质表述，对三种结核病的遗传物质集同步进行比较，鉴定出另行 93 个协作的差异遗传物质，其里包含 19 个直接参与 Tregs 抑止病毒系统性步骤和上皮巨噬细胞催化可调的核心相像性遗传物质，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环量化说明，这 93 个协作的差异遗传物质主要直接参与上皮巨噬细胞步骤，其里 IFNg 依赖性的催化、抑止病毒酪氨酸和应激催化高度富含。

前言

综上所述，该研究成果通过mRNA四组分子生物学量化，描述了帕金森氏症患病在做了抑止 PD -1 抑止病毒病患并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的上皮巨噬细胞特性，这在多种不同帕金森氏症类别的患病里密切系统性；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也看出出另行了代谢物分析原理，这与在自身抑止病毒性结核病生殖里观察到的 Tregs 失常相一致。

这一研究成果助长了对帕金森氏症里抑止病毒失调的忽略，并有助于 irAEs 的直接最上层和管理工作，也就是说，针对这种遗传物质表述的 Tregs，可能会产生属于自己病患原理，并为的发展 irAEs 的液体活检产生希望。

撰文链接：

编辑： 朱颖